随着相关机制的不断阐明，免疫调节性酰亚胺类药物（immunomodulatory imide drugs, IMiD）沙利度胺及其衍生物来那度胺和泊马度胺成为靶向CRL激动剂的一类代表药物。沙利度胺曾因严重的致畸作用而被停用，后被重新用于治疗多发性骨髓瘤和麻风病，但其作用靶点一直未被阐明。Ito等发现沙利度胺的主要靶点为CUL4-DDB1 E3泛素连接酶复合体的一个底物识别亚基cereblon( CRBN ) 后续研究发现沙利度胺可促进CRBN招募和降解新的底物Ikaros家族锌指蛋白1 和3( Ikaros family zinc finger protein 1/3, IKZF1/3 ) 。免疫调节性酰亚胺类药物都有一个戊二酰亚胺环，连着一个可变的邻苯二甲酰亚胺，结构生物学研究表明，免疫调节性酰亚胺类药物可通过戊二酰亚胺环与CRBN紧密结合，而通过邻苯二甲酰亚胺结构上的微小差异，与不同的底物相结合。与吲哚乙酸非常相似，免疫调节性酰亚胺类药物从空间上弥补了CRL和底物之间的空隙，延展了蛋白与蛋白的相互作用区域，从而像“分子胶水”一样促进CRBN与底物之间的相互作用，底物被降解。免疫调节性酰亚胺类药物的发现为研发新型CRL激动剂提供了可供参考的分子基础。

参考文献：

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