近年研究发现植物系统中有一类天然的E3泛素连接酶激活剂。植物生长素吲哚乙酸是广泛存在于植物中的一种重要的生长激素，参与植物细胞的各种生理活动。研究发现一种植物细胞的F-box蛋白转运抑制反应蛋白1（transportinhibitor response 1, T1R1）是吲哚乙酸的受体分子。吲哚乙酸可促进SCFTIR1泛素连接酶对转录抑制因子生长素响应蛋白（Aux/IAA）家族的泛素化和降解，从而调节下游通路。结构生物学研究发现，吲哚乙酸通过物理性地占据TIR1和底物蛋白之间的特定空缺区域，像“分子胶水”一样加强了TIR1与底物蛋白之间的相互作用，从而在几乎不改变整体构象的情况下，上调TIR1的活性，促进了底物蛋白的降解。除了吲哚乙酸以外，目前还发现茉莉酮酸酯、赤霉素、水杨酸和独角金内酯这四种植物激素，与CRL复合体均相关。这类天然泛素连接酶激动剂的发现极大拓宽了人们对CRL调控真核细胞生理活动的认识，也为研发CRL激动剂提供了新的思路。

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