PROTAC分子或药物是一个异质双功能小分子，由一个结合靶蛋白的配体小分子和一个结合E3连接酶的配体小分子通过一个小分子链构成。PROTAC分子进入细胞后，同时与靶蛋白和E3连接酶结合，利用E3连接酶招募E2对靶蛋白进行泛素化修饰，修饰后的靶蛋白通过26S蛋白酶系统降解为氨基酸，释放出来的PROTAC分子可以重复使用。PROTAC技术是一个颠覆传统药物概念的新技术，但是其应用场景与传统蛋白抑制剂一致。该技术最早发表于2001年，此后一直由耶鲁大学Crews教授实验室推动并在近几年得到其他药物研发实验室跟踪。和传统药物不同的是，PROTAC药物不是抑制靶蛋白活性，而是直接降解靶蛋白，因此其控制靶蛋白活性的效果优于抑制剂。泛素-蛋白酶系统的正常生理功能是负责清除细胞中的变性、突变或有害蛋白。一旦靶蛋白、PROTAC分子、E3泛素连接酶三元复合物形成，E2泛素结合酶把泛素转移到靶蛋白表面上的赖氨酸残基，细胞内26S蛋白酶体识别赖氨酸多聚泛素化信号进而促进了靶蛋白的降解。

目前，PROTAC技术已经用于靶向多种细胞蛋白，如转录因子、骨架蛋白、酶和调节蛋白等。在癌症和神经元疾病等领域，PROTAC  分子在细胞和动物实验中表现优异，部分PROTAC药物已经进入临床I期或II期。这些进展促使全球顶级制药公司联手新成立了PROTAC公司，开展PROTAC药物研发，相信不久的将来PROTAC 药物会不断出现，用于治疗人类的各种疾病。

参考文献：

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