研究成果表明，PROTAC在芳香烃受体的降解中起到良好的作用。芳香烃受体是一种配体依赖的转录因子，能调节如多环芳香烃和卤代芳香烃等致癌物的致癌效果。同时，芳香烃受体在化学物质致癌过程中与配体相连接并启动致癌进程。因此，有效抑制芳香烃受体可以阻滞致癌物的致癌作用。

有研究者发现芹黄素与芳香烃受体有良好的相互作用，且可以抑制角化细胞和前列腺癌细胞的增殖。所以，基于芳香烃受体和芹黄素反应设计的PROTAC可能对芳香烃受体起到拮抗作用。该PROTAC与芳香烃受体的识别部位是芹黄素，与E3的识别部位是从HIF-1α衍生的五肽残基。用该PROTAC处理鼠永生化的肝细胞，Western  Blot结果显示芳香烃受体降解效果良好；在可表达与芳香烃受体融合的增强绿色荧光蛋白(e GFP-fused AHR)的CV-1细胞系内，通过PROTAC处理，荧光明显降低。此外，在CV-1中同时加入PROTAC和蛋白酶体抑制剂后，结果显示GFP-芳香烃受体的降解受到明显阻滞，说明PROTAC是依赖蛋白酶体而产生降解作用的。尽管该PROTAC对芳香烃受体的降解作用机制未被明确证实，但PROTAC在抑制肿瘤的发展进程中仍有较好的应用潜能。

参考文献：

[1] Bhattacharya  S,  Shoda  LK,  Zhang  Q,  et  al.  Modeling drug-and  chemical-induced  hepatotoxicity  with  systems biology approaches. Front Physiol, 2012, 3: 462

[2] 费聿东, 刘路, 等. PROTAC及其在肿瘤治疗方面的应用[J]. 生命的化学, 2014, 34(4): 549-554.

[3] Liguori MJ, Lee CH, Liu H, et al. Ah R activation under-lies the CYP1A autoinduction by A-998679 in rats. Front Genet, 2012, 3: 213