雌激素受体和雄激素受体均属于类固醇激素受体超家族，其配体雌二醇和睾酮已被证实与肿瘤的发生有密切关系。在乳腺癌中，大多数雌激素受体阳性的肿瘤对于雌激素抗体有着良好的反应，该抗体可以封闭雌激素的结合位点从而抑制癌细胞的生长。但是大部分的初发乳腺癌会在用药之后获得对雌激素抗体类药物的耐药性，导致雌激素受体水平上升而使肿瘤复发。因此，PROTAC作为可以靶向降解雌激素受体的小分子，可能在乳腺癌的治疗上有重要作用。研究人员利用MCF-7细胞系（雌激素依赖性）和SKBr3细胞系（雌激素非依赖性）检测PROTAC对内源性雌激素受体的降解效果。实验结果显示，在MCF-7中，细胞增殖得以抑制，雌激素受体水平有显著下降，而SKBr3细胞则不受影响。此外，也有研究发现，在雌激素受体阳性的乳腺癌细胞中下调雌激素受体受体的表达可以抑制血管生成。由于血管再生不仅出现在正常的组织生长和损伤修复中，同时还是许多疾病的病理表现，如实体瘤的生长过程中新生血管的生成，风湿性关节炎关节翳的生成以及子宫内膜异位。这意味着雌激素受体是抑制血管生成以及治疗相关疾病的潜在靶点。而针对这一点设计的PROTAC由HIF-1α八肽、连接链和雌二醇组成，其中HIF-1α可以结合E3林希氏肿瘤抑制蛋白（von Hippel-Lindau tumor suppressor protein, p VHL），并且实验表明，只有这3种分子组合在一起时才能表现出对血管生成的抑制作用。而若将这种药运用到血供丰富的肿瘤组织，则可能阻断其血管生成，进而使肿瘤细胞缺乏氧和营养而死亡，相比于手术切除，能更加完整地保留机体原有的正常生理功能与组织形态。

前列腺癌是一种在男性中很常见的癌症，该病的诊断与雄激素受体有着密切关系。大部分前列腺癌患者对激素治疗有着良好的初始反应，但是也有一部分患者会在激素治疗后一段时间内出现对激素的耐受性，且病死率较高。因此，已有相关实验探讨PROTAC能否用于对雄激素受体的靶向降解，该PROTAC的分子结构包括来源于HIF-1α的五肽结构和靶向连接的二氢睾酮（dihydro-testosterone, DHT）。研究人员运用前列腺癌细胞系LNCa P作为模型，该细胞可表达雄激素受体且仅在含有雄激素的培养基中增殖，同时设置非雄激素依赖且不表达雄激素受体的PC-3和DU-145细胞系作为阴性对照。实验发现，用PROTAC处理后，雄激素依赖的细胞系的增殖均被抑制，West-ern Blot结果显示受抑制的细胞系中雄激素受体水平均有明显下降，证实PROTAC可用于对雄激素受体的靶向降解。

参考文献：

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