CRBN是Cul4-RBX1-DDB1-Ub连接酶复合物的底物衔接子，可靶向内源性底物，例如谷氨酰胺合成酶，用于蛋白酶体降解。2010 年，Itoet 等人确定E3连接酶CRBN是免疫调节药物（沙利度胺）的分子靶标。沙利度胺及其类似物（IMi Ds）可与CRBN进行结合，从而导致泛素化和降解。首次报道的基于IMi Ds的PROTAC是靶向于BCR-ABL，该分子的POI部分是基于已批准的ABL抑制剂：达沙替尼和伯舒替尼，两者所形成的PROTAC分子均可显著诱导BCR-ABL的降解。

基于CRBN的PROTAC研究是目前降解剂研究的又一热点，迄今为止，已报道的PROTAC分子中80%以上都是基于VHL或CRBN 进行的降解，同样的，可通过招募CRBN进行的靶向降解已被验证可用与许多蛋白，包括BCR-ABL、EGFR、BTK、BET PI3K、AR、ER、HDAC6、IDO1、CYP1B1、PDEδ、Tau、HMGCR、CDK2/4/6/8/9、Wee1、STAT3、FAK、BCL-XL等。

参考文献：

[1] Zeng, S.; Huang, W.; Zheng, X., et al., Proteolysis targeting chimera (PROTAC) in drug discovery paradigm: Recent progress and future challenges. Eur. J. Med. Chem. 2021, 210.

[2] Ito, T.; Ando, H.; Suzuki, T., et al., Identification of a Primary Target of Thalidomide Teratogenicity. Science 2010, 327 (5971), 1345-1350.

[3] 陈麟嵘. 利用PROTACs技术，针对AR和NQO1蛋白的抗癌药物研究[D]. 兰州大学, 2021.

[4] Lai, A. C.; Toure, M.; Hellerschmied, D., et al., Modular PROTAC Design for the Degradation of Oncogenic BCR-ABL. Angew. Chem. 2016, 55 (2), 807-810.