近些年来，随着人类基因测序的完成，许多新蛋白质靶点与疾病的关联性被人们了解，并且许多高亲和力的小分子药物被筛选出来，从而调控靶标蛋白的活性。通常这是通过占用驱动的方式发生的，抑制剂与其靶点结合并占用结合部位，从而抑制靶点的功能。然而，许多蛋白质不可药靶性仍然难以解决，因为其缺乏可用的结合口袋，据统计80-85%的人类蛋白质无法通过药物分子靶向调控蛋白的表达。此外，小分子药物通常需要较高的浓度来占据结合位点，而高浓度的药物经常会带来脱靶毒性，因而对小分子抑制剂的设计带来了极大的困难。然而，近些年靶向蛋白降解 (Targeted protein degradation , TPD) 技术的出现，例如 PROTAC、Hy T、LYTAC、AUTOTAC 等，为药物发现带来了诸多机遇。这些靶向蛋白质降解技术通过劫持内源性蛋白质降解机制诱导致病蛋白质的消耗或减少，提供了一种新的治疗选择。

参考文献：

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