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肿瘤免疫治疗和免疫逃逸

发布时间:2023-04-21

调动机体免疫系统来对抗肿瘤的起源大概要追溯到1893年,Memorial医院的外科医生William Coley使用化脓性细菌的提取物使肉瘤患者肿瘤消退最终这种治疗方式因其致死率高而放弃,但其揭开了肿瘤免疫疗法的序幕。1909 年德国科学家 Paul Ehrlich 首次提出免疫监测学说,认为免疫系统可以遏制肿瘤的发生,而免疫功能异常是肿瘤发生的根本原因之一。1959 Frank Macfarlane Burnet Lewis Thomas 完善了免疫监测的假说,他们认为免疫系统能够识别 自己非己成分,并清除非己成分即恶性肿瘤,从而抑制肿瘤的发生与发展。次年,Ingegerd  HellströmKarl  Hellström 和他的同事观察到,从癌症患者血液中分离的淋巴细胞可以对从同一患者分离的癌细胞产生反应,这些现象也为Burnet的假说提供了一定的支持。然而,局限于当时的检测技术,人们对于 Burnet免疫监测的假说仍持有不同的意见。直到多年后,研究人员成功克隆CD8+细胞毒性淋巴细胞 (CTLs),且应用于消除恶性肿瘤细胞,为免疫检测的观点提供了强有力的支撑。随着对肿瘤免疫研究的不断加深,人们认识到正常情况下免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞。然而,为了生存和生长,肿瘤细胞能够采用不同策略,使人体的免疫系统受到抑制,不能正常的杀伤肿瘤细胞,从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。肿瘤细胞的上述特征被称为免疫逃逸。并且肿瘤免疫具有多环节、多步骤的复杂性。不同肿瘤可以通过各种方式,抑制免疫系统对肿瘤细胞的有效识别和杀伤从而产生免疫耐受,从而促进肿瘤的发生与发展。

基于对肿瘤免疫的认知,肿瘤免疫治疗随之诞生,而最引人关注的便是针对免疫检查点的治疗方法。1995 年,Goodnow 和他的同事综合了免疫应答的激活和衰减受多种途径控制,并提出在人体的免疫系统中存在多个不同的检查点,这些免疫检查点可以使体细胞获得性突变而导致自身抗体产生失控的风险最小化,类似于细胞周期中检查点的作用,可以减少肿瘤的发生。

参考文献:

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