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PROTAC及其在肿瘤治疗方面的应用前景

发布时间:2023-04-11

PROTAC是一种全新的通过靶蛋白降解以达到抗肿瘤目的的技术手段,它使得一些本来不能与E3结合的靶蛋白泛素化,进而经泛素-蛋白酶体途径被降解。由于PROTAC能使不同的肿瘤蛋白和不同的E3结合从而进行泛素降解,且人体内存在大量已知和未知的E3,因此其达到治疗疾病目的的可能性是无穷的。同时该治疗手段理论上对于健康组织细胞伤害较小,能根据不同情况对PROTAC分子进行改装,而且由于PROTAC是在翻译后水平抑制蛋白表达,所以具有较强的时间与空间调控能力。对于已知的致病蛋白,我们可以通过PROTAC实现降解;而对于未知功能的蛋白,我们可以利用PROTAC控制其胞内水平研究其生理作用。随着越来越多的E3和其相应底物的发现,PROTAC的发展和应用前景将变得更为广阔。目前,包括Stanford在内的一些大学正组织力量开展PROTAC技术的开发和转化工作。相信在不久的将来,PROTAC技术会从基础走向临床,最终造福于广大患者。

 

 

参考文献:

[1] 费聿东, 刘路, . PROTAC及其在肿瘤治疗方面的应用[J]. 生命的化学, 2014, 34(4): 549-554.

[2] Carmony  KC,  Kim  KB.  PROTAC-induced  proteolytic targeting. Methods Mol Biol, 2012, 832:: 627-638