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细胞内固有的蛋白质降解途径

发布时间:2023-03-28

自噬-溶酶体途径是非特异性蛋白质降解途径,主要与表面膜蛋白和胞吞的胞外蛋白质、完整细胞器和蛋白多聚体的降解相关,在调控细胞内蛋白质降解中不发挥主要作用。溶酶体是真核细胞内重要的细胞器,属于内膜系统的重要组成组分,内含多种酸性水解酶,能够分解蛋白质、核酸、多糖及脂类等。其主要作用机理为:当细胞受到饥饿、压力、高温、低氧、细胞器损坏、蛋白质突变或者微生物感染等条件的刺激,会引发细胞自噬,蛋白质等大分子在溶酶体的酸性环境中被相应的酶降解,然后通过溶酶体膜的载体蛋白运送至胞液的代谢库。

泛素-蛋白酶体途径是细胞内最重要的蛋白质降解途径,具有高度特异性和选择性,是细胞内环境稳定的关键调节因素,负责降解细胞80%的正常或异常的蛋白,并在细胞周期调控、信号转导、核酸密码翻译等多种生命过程中发挥重要作用,是目前细胞内参与靶向蛋白质降解技术的主要途径。

泛素-蛋白酶体途径主要包括:泛素(ubiquitin, Ub)、泛素活化酶(ubiquitin-activating enzyme, E1)、泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzyme, E2)、泛素连接酶(ubiquitin ligase, E3)、26S蛋白酶体(26S pro-teasomes)、去泛素化酶(deubiquitinating enzymes, DUBs)等。

参考文献:

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[2] CIEHANOVER A. Proteolysis: from the lysome to ubiquitin and the proteasome [J]. Natural Reviews: Molecular Cell Biology, 2005, 6(1): 79-87.

[3] WANG J S, MALDONADO M A. The ubiquitin-proteasome system and its role in inflammatory and autoimmune diseases [J]. Cellular Molecular Immunology, 2006, 3(4): 255-261.

[4] PICKART C M. Back to the future with ubiquitin [J]. Cell, 2004, 116(2): 181-190.