PROTACs还可以降解除BET家族蛋白之外的其它蛋白。Lai等人设计了一种PROTAC，利用含CRBN或VHL的E3来降解c-ABL和BCR-ABL。该PROTAC的目标蛋白连接端使用的是抑制剂 imatinib，bosutinib和dasatinib。2017年，Robb等人设计的PROTAC利用含CRBN的E3成功诱导了CDK9的降解。研究者发现该PROTAC在HCT116细胞中可以选择性地降解CDK9而不会影响其他CDK家族成员。还有课题组设计了新的PROTAC通过使用天然产物汉黄芩素成功降解了CDK9。汉黄芩素是CDK9 抑制剂Flavopiridol的类似物。

迄今为止，PROTACs可以降解的激酶蛋白有RAR，PI3K，CRABPI/II，ALK4，Smad3，CDK9，HDAC6，Sirt2，BTK，CK2，和TBK1等。2018年，Zhang等人针对ALK抑制剂设计了降解ALK的PROTACs。这些针对ALK的PROTAC分别命名为MS4077和MS4078。实验表明，这两种PROTACs可以显著降低SU-DHL-1(淋巴瘤)和NCI-H2228(肺癌)细胞系中ALK融合蛋白的水平。Kang等人设计了另一种降解ALK的PROTAC。实验证明，基于VHL构建的PROTAC在小鼠体内可以降解ALK蛋白。另外，有研究者发现其设计的降解ALK的PROTAC还促进了其它激酶的降解。如PTK2，Aurora A，FER和RPS6KA1等。

参考文献：

[1] Lai A C, Toure M, Hellerschmied D, Salami J, et al. Modular PROTAC Design for the Degradation of Oncogenic BCR-ABL[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2016, 55(2): 807-810.

[2] 王鹏伟. PROTACs前体化合物的合成研究[D]. 湘潭大学, 2020.

[3] Robb C M, Contreras J I, Kour S, Taylor M A, et al. Chemically Induced Degradation of CDK9 by a Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC)[J].  Chemical communications (Cambridge, England), 2017, 53(54): 7577-7580.

[4] Zhang C, Han X R, Yang X, Jiang B, et al. Proteolysis Targeting Chimeras (PROTACs) of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)[J]. Eur J Med Chem, 2018, 151(34): 304-314.