自2001年Crews团队开发出第1个蛋白降解靶向嵌合体 ( proteolysis targeting chimeria，PRO-TAC) 分子降解甲硫氨酰氨肽酶 2( methionine amin-opeptidase 2，Met AP-2) 蛋白以来，人们一直致力于将这项技术应用在药物开发中，近年来研究者利用此技术开发了多个PROTAC分子。

PROTAC分子与传统的药物相比具有诸多的优点。PROTAC分子由靶蛋白配体和 E3 泛素连接酶配体共价连接而成，与靶蛋白结合后，首先募集E3 连接酶进行泛素化形成稳定的三元配合物，然后进行蛋白酶体介导的降解。近年来，PROTAC 技术在肿瘤药物开发领域深受欢迎，研究者利用此技术开发了大量针对肿瘤靶点的PROTAC小分子，主要包括：雄激素受体( androgen receptor，AR) 和雌激素受体( estrogen receptor，ER) 等核受体蛋白、溴化结构和超末端蛋白家族( bromodomain and extraterminal domain, BET)、蛋白激酶 ( proteinkinase) 等。

肿瘤的发生和发展是由于多种信号通路中蛋白的过量表达，这些蛋白主要包括核受体蛋白、激酶蛋白、细胞周期调控因子及其他的功能性蛋白。开发降解这些相关蛋白的PROTAC分子能抑制肿瘤细胞的增殖与迁移，促进其衰老与凋亡。

参考文献：

1. 端木彦涛, 胥骞, 等. PROTAC蛋白靶向嵌合体在抗肿瘤药物开发中研究进展[J]. 中国药师, 2022, 25(8): 1424-1430.

2. Sakamoto KM, Kim KB, Kumagai A, et al. Protacs: Chimeric mole-cules that target proteins to the Skp1-Cullin-F box complex for ubiq-uitination and degradation [J].  P Natl Acad Sci Usa, 2001, 98(15): 8554-8559.